“十三五”医药产业生态变化及亮点

　　二、夯实医药产业高质量发展基础

　　我国医药产业起步较晚，生产制造基础和研究基础较为薄弱，2007年以前获批上市的药品90%以上为仿制药且以仿标准为主，药学研究及与原研药质量和疗效一致性评价研究不足。尽管仿制药价格低廉，但在与原研药的竞争中处于劣势。很长一段时间，原研药即使过了专利保护期，在我国的销售价格仍然较高，在医院用药中的占比也较高，占用了大量医保资金。而在发达国家和地区，推动仿制药替代原研药是减轻医疗负担、提升患者用药可负担性和可及性的重要举措。2017年，美国食品药品管理局(FDA)宣布了“药物竞争行动计划”，以鼓励仿制药进行市场竞争，降低药价。据FDA公开信息，2009年至2019年仿制药为美国医疗保健系统节省了近2.2万亿美元。

　　2016年，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求“化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价”，涉及的289个品种要在2018年底通过评价，质量和疗效达到与原研药一致，实现临床可替代。与此呼应，2018年国家医疗保障局在全国11个市开展国家药品集中采购试点工作。按照要求，参与集采的药品必须通过仿制药质量和疗效一致性评价。在国家药监部门大力推动下，仿制药一致性评价工作有序展开，企业参与热情逐年提升，2017年以来，仿制药一致性评价过评品种数量逐年攀升。截至2020年底，累计通过和视同通过仿制药一致性评价的品种445个，约占常用化学药品的三分之一，包括口服固体制剂321个、注射剂86个、其他剂型38个。在通过仿制药一致性评价的受理号中，抗感染、高血压、糖尿病用药占比较高。

　　仿制药一致性评价被誉为我国仿制药的“历史性补课”，不仅是药品审评审批制度改革的重要内容之一，也是在医药产业的具体落实。仿制药一致性评价以提高仿制药质量为最终目的，以实现临床上与原研药相互替代为标准，提升国产仿制药竞争力，同时起到淘汰落后产能、降低医药总费用支出的作用。与我国情况类似，日本于1998年启动“药品品质再评价工程”，旨在保障仿制药在安全性和有效性上与原研药一致，消除医生和患者顾虑。该项工程耗时14年，完成了1000余个品种，压缩了日本中小规模药企生存空间，企业数量锐减，仿制药市场份额向头部企业集中。在这种情况下，企业想要生存必须寻求新的利润增长点，于是纷纷转向新药创新研发。从我国开展仿制药一致性评价的情况看，提高产业集中度、淘汰落后产能、生产经营提质增效的特点同样突出，大型规模以上企业是开展仿制药一致性评价的主体，通过仿制药一致性评价的企业生产经营效率、效益得到提升，运营情况良好；未参与的企业市场空间被压缩，发展后劲不足。

　　三、我国医药产业国际化进程加快

　　“十三五”期间，我国医药产业国际化进程继续加快，主要表现在四个方面。

　　一是在高端市场注册数量大幅增长，制药水平、研发能力越来越受到高端市场认可。“十三五”期间，我国制剂在美ANDA(仿制药申请)获批数量大幅增长，2018年共获得71个ANDA批准，其中16个为暂时性批准。2019年，我国药企有86个仿制药获得ANDA批准，包括13个暂时性批准，占比15%。2020年，我国药企获美国FDA批准的仿制药和暂时性批准数量分别是80个和16个，获批ANDA最多的企业是复星医药。

　　特别值得提及的是，2019年11月15日，【()、】公司宣布，其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼通过美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这标志着泽布替尼成为首款完全由我国企业自主研发、在美国获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零突破”。同年，石药欧意药业本土创新的马来酸左旋氨氯地平也获得美国FDA新药上市批准。

　　二是医药企业通过授权引进/合作(License-in/out)深度参与全球新药研发。近年来，随着药物研发全球化进程的加速，越来越多的跨国药企和我国药企通过开展国际多中心临床试验，支持全球注册申请。药品境内外同步研发可减少不必要的重复研究，加快药品上市。2018年7月，国家药监局发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，鼓励开展境内外同步研发，境外临床试验数据可以用于支持需要进行有效性和/或安全性评价的各类注册申请。创新药企抓住政策机遇，频频通过License-in /out方式丰富产品线，与海外生物技术企业或制药企业在研发、生产、商业化等方面开展合作，探索更加开放、创新的研发模式。在2020年登记的新药临床试验中，国际多中心试验占比为14.1%(208项，含不在中国招募受试者的国际多中心试验1项)。

　　2020年我国医药企业开展的License-in项目合同金额较大，Top10项目中最少金额1.77亿美元。项目涉及多病种领域，以肿瘤最多，其次为心血管，且两个心血管项目均为肌球蛋白。项目起点以Ⅱ期临床试验为主，Biotech购买力强劲。

　　2020年，在中国企业开展的License-out项目中，领先交易的对外许可水平已达国际水平，交易领域主要集中在肿瘤，项目起点分布在临床研究各阶段。在开展的项目合作中，模式创新看点很多，合作双方不拘泥于属于资产层面的临床开发，24%的项目卖去美国。

　　三是境外并购仍是我国药企国际化的路径之一。“十三五”期间，医药健康领域的海外并购涉及血液制品、仿制药、医疗器械、CRO(合同研究组织)、生物医药、营养保健等多个领域，主要需求是开拓海外营销渠道、延伸产品线，目的是开展境外临床试验，提高市场占有率，完善产业链布局，掌握核心技术。从被并购标的所属国家和地区来看，美国为中国企业境外并购第一目的地，欧洲紧随其后，在东南亚则聚焦医疗服务市场，在大洋洲主要并购具备优势的营养健康企业。

　　四是我国药企积极参与国际组织全球采购。特别是新冠肺炎疫情发生后，我国医药商品进入国际组织采购名单的数量激增，其中，医疗设备在国际采购中表现抢眼，展现了中国制造的实力。

　　四、新药创制为高质量发展注入新动能

　　长期以来，我国医药市场一直以仿制药销售为主，创新药销售主要由外资企业把持。“十三五”期间，国产创新药为产业发展注入新动能，创新药销售收入的行业贡献持续提升，研发投入持续提升；新兴创新药企异军突起，为市场注入“新鲜血液”，老牌大型药企离开舒适圈，焕发勃勃生机，行业转型迭代加速。作为老牌大型医药企业的代表，恒瑞医药2015年后加大创新研发投入，注册申请上市的创新药成为企业经营新的增长点，新药贡献从2015年的1亿元占企业经营收入的1%，上升到2020年的17亿元占企业经营收入的17%。同时，新兴创新企业新药营收也在近两年大幅增长。

　　高新技术企业是创新研发的重要载体，它们的发展情况直接反映创新与技术带给产业发展的变化。国家统计局公布的全国高新技术企业发展关键数据中，医药高新技术企业表现突出。2016—2019年，医药高新技术企业不仅新产品开发经费支出持续增长，新产品销售收入也大幅上升。